油嘴滑舌的雇佣兵韦德·威尔森（瑞恩·雷诺兹RyanReynolds饰）与俏皮可爱的瓦内莎（莫蕾娜·巴卡林MorenaBaccarin饰）邂逅，但在爱情最美满的时刻，他被诊断患有晚期癌症，留在世上的时间所剩无几。极度绝望之际，他接受了弗朗西斯（艾德·斯克林EdSkrein饰）私人组织的邀请，对其基因做了改造，以谋求体能的突变。在忍受了一系列的残酷折磨后，韦德终于治好了癌症，蜕变成拥有不死之身的超级战士，但是代价却是失去了人类的面容。狡猾的弗朗西斯逃之夭夭，而韦德却无法以恐怖的面容去面对女友。在此之后，他化身死侍，穿梭于每一个黑暗角落，寻找阿贾克斯的踪影……

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故事背景设定在1950年代，阿德莱恩·鲁道夫饰演超自然现象研究与防御局 (BPRD) 的一名菜鸟特工，她与地狱男爵联手保护阿巴拉契亚居民免受恐怖的扭曲人的侵害，而扭曲人在为恶魔收集灵魂。传说地狱男爵还是婴儿时就被BPRD创始人 Trevor "Broom" Bruttenholm教授发现，并被培养来保护人类免受比他更不开明的怪物的侵害。